Tham gia cách mạng từ năm 1936 vào Đảng Cộng sản Đông Dương 1939, trải qua nhiều nhà tù của đế quốc, từ Nam Định, Hỏa Lò Hà Nội, Sơn La, Khám Lớ Sài Gòn, Côn Đảo,... Cuộc đời của MAi Chí Thọ gắn liền với cả một thời kỳ lịch sử của dân tộc Việt Nam bên cạnh các vị đã cùng ông vào sinh ra tử, gánh vác trách nhiệm lớn lao ở miền Nam như Lê Duẩn, Phạm Hùng, Nguyễn Văn Linh, Võ Văn Kiệt, Trần Quốc Hương, Trần Bạch Đằng,...
Một cuộc đời như Đại tướng Mai Chí Thọ quả là hiển hách và trọn vẹn. Ông đã được giao các trọng trách trong Đảng và chính quyền trong ngành công an và tình báo. Khi hòa bình, đã cùng các đồng sự lãnh đạo Thành phố Hồ Chí Minh và ngành vượt qua bao thử thách, kiển trì đổi mới.
Năm 1991 nghỉ hưu, nhưng bàn chân, khối óc, tấm lòng không ngơi nghỉ, ông luông hướng về đồng đội, người nghèo, bệnh tật. Một con người hết lòng vì Đảng, vì dân cho đến phút chót